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降尿酸明星药非布司他，你所不知道的前世今生

昨晚和今天一大早，就有痛风患者通过私信问：“姜医生，我把非布司他和降压药一起吃，会引起心跳加快吗？会引起心脏病吗？”

看来，还是有很多人对相对比较安全的降尿酸明星药，非布司他不是很了解。

今天利用找个机会，为风友们详细解读下。

非布司他是国外药企帝人株式会社新合成（认为发明出来的也不为过）的一种降尿酸药物，在为数不多的降尿酸药物中，它算是诞生比较晚的。

早在2004年，帝人株式会社就提交了20mg和40mg 的非布司他剂量申请，让国外的SK化学公司和欧洲的益普生公司对非布司他进行开发。

爱普生公司的非布司他在2008年3月被欧盟允许上市，用来治疗有有炎症关节炎的痛风治疗（言下之意是无症状的高尿酸血症是不建议用非布司他治疗的）。

国外武田制药生产的40mg和80mg剂量的非布司他在2009年被国外FDA批准。

作为新一代抗痛风药物，非布司他2013年在我国上市，因为相对于其他降酸药别嘌醇、苯溴马隆来说副作用少，在肾脏代谢少，对肾功障碍患者更友好，降尿酸效果好，而逐渐被风友所认可，服用的人越来越多。

那非布司他是怎么降尿酸的呢？

非布司他，是强效果、选择性、非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，降尿酸效果好

明星降酸药非布司他的主要成分是非布佐司他，化学名为2-[（3-氰基-4-异丁氧基）苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸，是一种2-芳基噻唑衍生物。

另一个明星降酸药别嘌醇一种嘌呤类似物药物，只对还原性的黄嘌呤氧化酶有抑制作用。而非布司他和别嘌醇不同，非布司他是非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，对氧化性和还原性的黄嘌呤氧化酶都有一致性，而且是一种不会影响体内其他通路的嘌呤代谢，也不对嘌呤和嘧啶代谢的其他酶类产生影响。

所以，非布司他在特异性上具有选择性，这要远远优于别嘌呤醇。

而且非布司他主要在肝脏和肾脏清除，别嘌呤醇却是经过肾脏排泄，所以有肾功障碍或肾衰的痛风者使用非布司他在安全性上要好于别嘌醇。

分布伤他口服后，约99.2%和血浆蛋白结合，其平均终末消除半衰期约在5~8小时之前，通过和二磷酸鸟苷葡萄糖苷酸转移酶系统结合，以及经细胞色素P450系统氧化而代谢。

非布司他约有49%在尿里出现，其中以非布佐司他原形出现的约占3%，有效成分的酰基葡糖苷酸约在30%，已知的氧化代谢产物及其扼合物约占13%，其他未知代谢产物约占3%。

非布司他除了在尿中代谢外，还有约45%的剂量出现在粪便中，其中非布佐司他原形约占12%，有效成分的酰基葡糖苷酸约占1%，已知的氧化代谢产物及其扼合物约占25%，其他的未知代谢产物约占7%。

明星降酸药非布司他，曾被国外FDA黑框警告，以后能用它降尿酸吗？

相对于其他降尿酸西药别嘌醇、苯溴马隆等，非布司他的安全性和耐受性都比较好，但是也有副作用，常见的不良反应有水肿、皮疹、腹泻、恶心、肝功异常和头痛，也有出现心慌的。

对于非布司他的副作用，2023年二月国外FDA曾对非布司他发出过“黑框警告”，这个黑框警告是国外FDA对上市药物采取的严重警告形式，要求出现在药物说明书的最前端，用于警告人们服用后的安全风险。对于非布司他来说，意思就是声明其比其他治疗痛风的药物具有更高的心血管事情伤亡风险。

正如开头这个患者所担心的，曾被国外FDA黑框警告过的，服用后出现心慌，还有担心引起心脏病的非布司他，还能继续降尿酸吗？

事实上这已经不是非布司他第一次被警告——早在2016年它就被加拿大提出非布司他有增加心血管病伤亡率的报道。而国外早在2017年就发布过去非布司他关于心脏相关性伤亡风险的警告。而在2023年再次警告，很大程度上是收到2018年3月发表在国外《新英格兰医学杂志》上的一篇关于非布司他的临床研究。该研究结果发现在使用非布司他降尿酸治疗我们，心血管伤亡风险明显增加。

其实在非布司他在2009年上市之时，国外就指出了非布司他潜在的心血管事情发生的风险，还委托药品制造商开展上市后的临床研究，以评估其对患者细血管的安全性。

国外指导的这项涉及多中心、随机、双盲临床试验，通过对来自美、加、墨西哥伴有心血管疾病的痛风者的分组研究别嘌醇和非布司他，并从2010年开始持续跟踪到2017年，结果发现服用非布司他引起的心血管事情相关伤亡率高于别嘌醇。

那这个结果是不是意味着就不能再服用非布司他降尿羡慕呢？

也不尽然——

因为2023年在台进行的一项针对亚洲人的调查分析，对比服用别嘌醇和非布司他的痛风患者，结果心血管疾病和心血管相关伤亡临床并没有显著差异。

而在过敏反应上，非布司他的超敏反应临床和严重程度还低于别嘌醇。

相反，2018年在国外举行的一项非布司他研究，还证实其对尿酸高患者的心血管和肾脏事情与保护作用。

从上面多个研究我们可以看出，对非布司他的用药安全，其实科学界存有争议，还需要进行更多试验来进行深一步的研究或重复试验，以便有证据给医患做出理性选择。

痛风降尿酸，非布司他就一定比别嘌醇安全吗？这要咨询医生

那降尿酸是非布司他安全，还是别嘌醇安全？

这就要看具体情况，最好咨询医生。

别嘌醇也有一定的风险，而且别嘌醇有过发生严重过敏反应综合征的报道，会导致严重的皮肤过敏反应，严重了也可以要命的。

尤其在亚洲，在服用别嘌醇之前最好做个HLA-B508的基因检测，如果携带这个基因，那别嘌醇就是不适合的。

至于非布司他，也要根据适应症，要注意起始量服用和加量的方法。

如果服用非布司他存在心血管事情的风险，或者痛风者本身就有严重的心血管疾病，而且如果还控制的不太好，那建议暂时可以不用非布司他。

最后还是那句老话，具体选择那种降尿酸药物，最好在医生的指导下，指定合理方案。

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本文参考文献（图文来源于网络，侵删）：1.2023年第3期《大众健康杂志》吴舒帆等小哥《痛风明星药非布司他，为何被“黑框警告”》。

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2.2017年3月南昌大学第一附属医院陈虹帆硕士论文《非布司他治疗痛风的研究进展》。

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